原标题：视点 | 关于加速审评和多国同时批准癌症用药，美国、欧盟、加拿大监管官员这么说

新药申请获得加速批准，只是有条件批准，并不意味着获得最终批准。如果没有按照批准条件开展上市后临床研究，或者上市后药品的确证性临床试验结果，不能证实存在积极的获益-风险比，监管机构有权撤回相关的批准。

日前，在2020年DIA全球年会上，来自于美国FDA、欧洲药品管理局（EMA）与加拿大卫生部（Health Canada）官员，就各自管辖权范围内的加快审评议题，以及多国同时批准癌症用药的Orbis计划发表了看法。

加速批准并非最终批准

FDA、EMA、Health Canada都有加速审批机制，与通常的新药申请审批相比，加速审批所需的临床数据有所不同。FDA称为加速批准（AA），EMA称为有条件上市批准（conditional marketing authorization，CMA），Health Canada称为有条件批准通知（notice of compliance with conditions，NOC/c）。尽管叫法各异，但 通过这些加速审批通道获批的药品，如果要在药品上市后维持批准，必须符合具体的上市后要求，例如开展上市后确证性研究以证明获益。

▲安进公司负责肿瘤药物监管事务的副总裁Julie Lepin女士（图片来源：参考资料[1]）

会议环节主持人，安进公司负责肿瘤药物监管事务的副总裁Julie Lepin女士提到，2019年，FDA依据替代终点共批准了8个新药，EMA批准7个，Health Canada批准6个。

在被问及药品获得加速批准后，由监管机构撤销审批的情况时，来自这3个监管机构的官员解释了各自从市场上撤销相关药品的做法。Health Canada放射药物和治疗性生物制品评估中心主任Kelly Robinson女士表示，如果相关药品在获得有条件批准通知（NOC/c）后，未能证明疗效，Health Canada具有撤销产品批准的机制。

▲Health Canada放射药物和治疗性生物制品评估中心主任Kelly Robinson女士（图片来源：参考资料[1]）

Robinson女士表示，Health Canada将与申办方对话，讨论申办方的相关产品计划和是否自愿将相关药品撤市。如果公司没有自愿将相关药品撤市，Health Canada将依据新获得的资料，评估相关药品的获益-风险比，如果不能证明积极的获益-风险比，将最终撤销获批的相关适应症。

EMA创新工作组负责人Falk Ehmann博士对此表示认可。他明确指出，在市场上，不应销售任何并没有显示出积极的获益-风险比的药品，这样的标准，适用于全部批准以及以任何形式批准的药品。获益-风险比必须是积极的。

▲EMA创新工作组负责人Falk Ehmann博士（图片来源：参考资料[1]）

Ehmann博士补充说，在将产品撤市之前，EMA还有其它选择，包括延长有条件的批准，或者附加新的条件，甚至必须修改批准条件。Ehmann博士特别指出，在某些情况下，EMA可能会鼓励寻求相关药品获得完全批准的申请人，改为寻求有条件批准。他问道：“为什么不能改弦易张，附加某些条件。通过这样的做法，可以使得申请人先寻求有条件的批准，以后再获得完全批准。”

图片来源：Pixabay

与会的Patricia Keegan医生，是FDA肿瘤学卓越中心（Oncology Center for Excellence, OCE）负责政策的副主任。她表示，FDA具有撤回获得快速批准的药品的机制，但通常情况下，是先与申办方对话，就结果未能显示获益的上市后研究，就不同设计的临床试验，或者就一组不同的证据，是否足以核实验证相关获益，展开讨论。之后，将根据所有的证据，来决定是否确实需要将相关药品撤市。

对于在癌症用药之外的药品中使用加速审批通道，Keegan医生表示，癌症用药之所以能够成功获得加速批准，原因之一是科学家们对癌症的发病机理有更为清晰的了解。肿瘤治疗领域或其它治疗领域的一些相关产品，之所以没有获得快速批准的原因之一，是因为审评机构需要验证替代终点的合理性，因此这些相关药品可能更适合于通过常规通道审批。EMA的Ehmann博士对此表示认同，他表示，在其它临床领域，替代终点具有更多的不确定性。

Orbis计划：多国同步审批癌症用药

与会的监管机构代表，还讨论了FDA在去年9月推出的癌症用药合作审评Orbis计划，参与这一计划的，包括FDA、澳大利亚医药产品管理局（TGA）、Health Canada、新加坡卫生科学局（Health Science Agency）与瑞士药品管理局（Swissmedic）。

在被问及如何确定参加Orbis项目的产品时，FDA肿瘤学卓越中心副主任Patricia Keegan医生表示，目前还没有正式的流程。审核小组通常会在申请提交之前的讨论中，询问申办方向相关监管机构提交申请的时间，并邀请申办方考虑参加Orbis计划。Kegan医生认为，由于相关的医药公司在最初提交申请时，往往会瞄准FDA和EMA，因此，在国际范围内提交申请的时间，成为Orbis计划目前遇到的主要问题。

图片来源：参考资料[8]

对于Health Canada参与Orbis计划的情况，Health Canada放射药物和治疗性生物制品评估中心主任Kelly Robinson女士表示，加入Orbis计划是一个难得的机遇，使得新适应症或新产品能够更快地在加拿大上市，同时为来自不同监管机构的审评员提供了更多的互动机会。

在被问及EMA是否会参与Orbis计划时，EMA创新工作组负责人Falk Ehmann博士表示自己无法做出评论，但他强调，EMA与FDA可能每天都会就有关正在进行的申请提交进行讨论、磋商。

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[1] DIA. Accelerated Approval and Emerging Surrogate Endpoints. Retrieved June 12, 2020 from https://www.diaglobal.org/en/conference-listing/meetings/2020/06/dia-2020-global-annual-meeting/agenda/01/accelerated-approval-and-emerging-surrogate-endpoints?ref=AcceleratedApprovalandEmergingSurrogateEndpoints

[2] Michael Mezher. Regulators discuss accelerated approvals, Project Orbis at DIA. Jun 16, 2020. Retrieved Jun 16, 2020 from https://www.raps.org/news-and-articles/news-articles/2020/6/recon-uk-study-finds-dexamethasone-could-improve-c

[3] FDA. Enhancing Benefit-Risk Assessment in Regulatory Decision-Making. Mar 20, 2020. Retrieved Jun 16, 2020 from https://www.fda.gov/industry/preion-drug-user-fee-amendments/enhancing-benefit-risk-assessment-regulatory-decision-making

[6] 药明康德内容团队. FDA推出国际癌症用药审评计划，多国同步审批. Sept 20，2020. Retrieved Sept 20，2020 from https://med.sina.com/article_detail_103_2_71806.html

[7] 药明康德内容团队. 抗癌药多国同步获批！造福全球病患的Orbis计划又有俩国家加入. Nov 21, 2020. Retrieved Nov 21, 2020 from https://med.sina.com/article_detail_103_2_74396.html

[8] Michael Mezher. Regulators discuss accelerated approvals, Project Orbis at DIA. Jun 16, 2020. Retrieved Jun 16, 2020 from https://www.raps.org/news-and-articles/news-articles/2020/6/recon-uk-study-finds-dexamethasone-could-improve-c

[9] FDA OCE. Project Orbis. Sept 17. 2019. Retrieved Sept 18, 2019 from https://www.fda.gov/about-fda/oncology-center-excellence/project-orbis

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